在小分子口服药领域，恒瑞布局有 HRS-7535，当前已启动 II 期临床。在复方药物领域，恒瑞的 HR17031 是一款 GLP-1/胰岛素复方药物。

　　9月20日，华东医药宣布，其长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽注射液 III 期临床试验完成首例患者入组及给药。 这是一项多中心、随机、开放、平行对照的 III 期临床研究，主要目的是在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中论证试验药物司美格鲁肽注射液与对照药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）在治疗 32 周后血糖控制的等效性。据 Insight 数据库显示，这项试验登记公示于今年 8 月 2 日。

　　无独有偶，在 9 月 18 日，石药集团的司美格鲁肽注射液也刚刚启动临床试验（登记号：CTR20232854）。

　　司美格鲁肽作为年销售额过百亿美元仍在爆炸性增长的超级重磅炸弹，国内企业也是争相竞逐，随着临床进度不断推进，竞争格局愈发白热化。 数据显示，数量上有国内企业参与的司美格鲁肽类似药项目就已经多达 12 个，阶段上看也有 6 个在 III 期临床阶段。

　　司美格鲁肽在国内的专利将于 2026 年到期，届时司美格鲁肽的生物类似药上市将面临巨大的市场机遇，在糖尿病市场之外，国产药物也有望和「减肥神药」一同在减肥的千亿蓝海赛道竞争。

　　司美格鲁肽与人 GLP-1 有 94% 的序列同源性，是治疗糖尿病的重要靶点之一。作为目前全球最受瞩目的 GLP-1 受体激动剂，诺和诺德的司美格鲁肽已经凭借良好的降糖和减重效果实现 2022 年突破百亿美元的总销售额，今年上半年司美格鲁肽的总销售额也已达到 92.3 亿美元。而根据弗若斯特沙利文预测，国内降糖用 GLP-1 受体激动剂市场规模预计在 2030 年将达到 501 亿元。

　　从已获批适应症来看，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖，同时显著降低 2 型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险，临床上已经获批用于 2 型糖尿病患者的血糖控制以及减重适应症。 除此之外，司美格鲁肽在减重领域也是一个重磅参与者。诺和诺德司美格鲁肽注剂的肥胖或超重适应症于 2021 年 6 月获 FDA 批准，2022 年 1 月获得 EMA 批准，截至目前该适应症虽已申报，尚未在国内获批。

　　司美格鲁肽在减重领域市场潜力巨大，销售增长率始终翻多倍向上涨。最新的半年报显示，该药减重适应症（Wegovy）的销售额为 120.81 亿丹麦克朗（约 17.81 亿美元），同比增长 367%。并且，由于产能供应短缺的原因，诺和诺德还于今年 5 月停止投放司美格鲁肽减重产品在美国的部分广告，从另一个角度看，这体现出当前的成绩还没有到达司美格鲁肽「火力全开」的真正实力。

　　不仅如此，在其他疾病领域司美格鲁肽也拥有多种探索治疗的可能性。例如在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究发现，GLP-1 与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡萄糖输出，在 NASH 中能减低肝细胞炎性反应和纤维化，具有治疗 NASH 的潜力，有望填补 NASH 疾病药物的临床空缺。在阿尔茨海默病（AD）领域，近年来有研究发现 GLP-1 可能通过激活 PI3K/Akt 通路增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，并且可缓解 Aβ 诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，起到神经保护和能量调节治疗作用，已有相应 III 期临床试验在进行探索（登记号：NCT05891496）。司美格鲁肽治疗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的 STEP-HFpEF 试验已进入 3 期，结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在减轻体重的同时，显著改善此类患者心力衰竭相关症状和运动能力。此外，还有研究发现司美格鲁肽具有心血管保护作用，使主要不良心血管事件（MACE）风险降低。在降糖、减重适应症「内卷」的背景下，发掘司美格鲁肽的其他适应症，未来，司美格鲁肽市场空间或迎来又一次爆发。

　　从生物类似药到创新药，从单靶点到三靶点，从注射到口服…国内企业也在全方位围堵潜力赛道。

　　在国内企业中，华东医药在 GLP-1 领域的布局在全面性和领先性上都属优秀。在减肥领域，已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 产品管线，包括已上市的利拉鲁肽注射液。在研的产品包括生物类似药司美格鲁肽注射液、全球创新口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002、双靶点激动剂 HDM1005 及 SCO-094、长效三靶点激动剂 DR10624 等多款产。