钛媒体APP注：瑞士连续12年全球创新指数竞争力排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。 由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域，今年更是新上榜了41家企业。 为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（InsightTech），合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。 本文为专栏第95期，介绍的Synendos Therapeutics是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于开发选择性内源性素再摄取抑制剂。

　　瑞士生物科技公司Synendos Therapeutics（以下简称为Synendos）成立于2019年，该公司利用内源性素系统中的新药物靶点，开发了一类新型小分子——选择性内源性素再摄取抑制剂。该抑制剂是同类中首创的新型化学实体，旨在恢复大脑内源性素系统的自然功能，以治疗包括焦虑症、创伤后应激障碍等在内的中枢神经系统疾病。

　　Synendos是伯尔尼大学的衍生公司，由Jürg Gertsch教授、Andrea Chicca博士和Simon Russell博士联合创立。公司的核心技术来自Jürg Gertsch教授团队在伯尔尼大学进行的关于内源性素膜转运机制的研究成果。

　　焦虑、抑郁等神经精神疾病领域已有25年没有具有全新作用机制的疗法问世。目前的治疗方法，如抗抑郁药（例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）和抗精神病药，不仅疗效不尽如人意，还会引发严重的副作用及耐受性问题。神经精神疾病中的创伤后应激障碍更是影响着全球1%-8%的人口，给患者和社会带来了沉重的负担。神经精神疾病领域存在着大量未满足的医疗需求。

　　内源性素系统是中枢神经系统中的关键神经调节系统，它参与调节主要神经回路的神经递质释放，在身体应对压力方面发挥着重要作用，是治疗多种以内源性素信号传导不足为特征的中枢神经系统疾病的有希望的靶点，但目前关于内源性素的传输机制的研究以及基于此的疗法尚不充分。

　　Synendos基于对内源性素膜转运机制超过十年的研究，开发了选择性内源性素再摄取抑制剂，能恢复大脑内源性素系统的自然功能，以治疗包括焦虑症、创伤后应激障碍等在内的中枢神经系统疾病。

　　内源性素系统由内源性素、素受体及负责内源性素合成和降解的酶共同组成。当神经信号到达神经元时，内源性素会被释放到神经突触间隙以传导神经反应，再被传递到神经元细胞膜内被特定酶降解。在内源性素系统作用过程中，内源性素膜转运机制起着重要作用，它影响着内源性素系统的神经信号传递，以及内源性素的降解水平。

　　在某些病理生理条件下，内源性素系统会出现功能失调和内源性素缺乏，降解酶表达量增加，导致焦虑和压力等相关中枢神经系统疾病。现有实验数据已经明确了内源性素膜转运机制的存在，但对于具体运转机制尚不清晰。

　　Jürg Gertsch教授的研究小组成功确定了负责内源性素跨细胞膜转运的“膜蛋白”，并以此为全新靶点，首创了选择性内源性素再摄取抑制剂。该抑制剂可阻断内源性素转运，使其不被降解，从而增加突触间隙中可用的内源性素的数量，恢复身体内源性素水平，重新激活内源性素系统的正常功能。

　　Synendos的选择性内源性素再摄取抑制剂通过自我限制作用机制来调节内源性素系统的平衡，与其他调节内源性素系统的方法存在关键区别。该抑制剂具有选择性，可优先与靶点结合来阻断转运过程，靶向抑制内源性素的再摄取机制，不会干扰其他神经传导机制；其作用机制可逆，可降低内源性素过度、长期和普遍积累的风险，让短期和长期用药都具有更好的安全性。

　　目前，Synendos的主要候选药物已获得欧洲药品管理局批准，I期临床试验已于2024年初启动。在2020-2021年的A轮融资中，Synendos获得了2400万瑞士法郎的资金。基于独家发现的内源性素转运再摄取机制，Synendos致力于为神经精神疾病领域开发更具变革意义的治疗方法，成为内源性素系统治疗领域的全球领导者。

　　2023年《瑞士创新100强》中文版由以明科技（Insight Tech）荣誉发布。以明科技是《瑞士创新100强》的中国授权合作。