赛诺菲/Alnylam治疗血友病药物Fitusiran可使有或没有抑制剂的血友病A及血友病B患者出血量减少61%

　　2022年7月10日，3期ATLAS-PPX研究评估了每月一次的fitusiran（80毫克）对曾接受过因子或旁路剂（BPA）预防治疗的严重血友病A或B的成人和青少年的疗效和安全性。

　　Fitusiran是一种新型皮下注射RNAi疗法，正在开发用于预防治疗有或没有抑制剂的A型或B型血友病患者。

　　今天在国际血栓与止血协会（ISTH）2022年大会后期会议上公布了这些积极数据。该研究达到了主要终点，并证明与之前的因子或BPA预防治疗相比，fitusiran预防治疗明显减少了出血发作。

　　2022年7月11日，Ionis宣布其长期合作伙伴罗氏将授权并推动IONIS-FB-LRx这种研究性反义药物进入免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的3期临床研究。

　　IgAN是一种罕见严重疾病，常常导致慢性肾病和肾衰竭。罗氏决定推进该项目，之前在一项2期临床研究中获得了积极数据，其中IONIS-FB-LRx达到了主要终点，即与基线小时尿蛋白的变化。

　　在2期研究（NCT04014335）中，IONIS-FB-LRx表现出了良好的安全性和耐受性特征。

　　2022年7月12日，Dyne宣布新西兰药品和医疗器械安全局批准了Dyne-101临床试验申请，公司将启动Dyne-101在1型肌强直性营养不良症（DM1）患者中1/2期多剂量（MAD）临床试验，预计将在2022年中期开始对DYNE-101的临床试验中患者进行配药。

　　DYNE-101由与反义寡核苷酸（ASO）结合的抗原结合片段抗体（Fab）组成，以实现肌肉组织的靶向递送，目的是减少细胞核中有毒的DMPK RNA，释放剪接蛋白，允许正常mRNA处理和正常蛋白的翻译，并有可能阻止或逆转疾病。

　　该研究确定NF-κB p50和p65亚基是导致AAA发展的炎症过程的关键调节器。在两个不同的实验模型中，使用Altamira公司的肽基纳米颗粒递送的siRNA敲除NF-κB亚基被证明可以减轻动脉瘤的发展和破裂。由于p50基因敲除在防止破裂方面更有效，文章讨论了p50代表了AAA治疗中合理药物设计的首选目标，因为它缺乏一个转导结构域，其敲除可能带来较少的不良反应风险。

　　这项研究基于肽的RNA递送平台是华盛顿大学发明的，并授权给Altamira，目前正在开发用于递送siRNA的OligoPhore和用于mRNA的SemaPhore™。

　　2022年7月14日，苏州星曜坤泽生物制药有限公司宣布，NMPA已经受理该公司首个慢性乙肝治疗产品HT-101注射液的临床申请。

　　HT-101为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，主要针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。星曜坤泽后续即将开启该药海外临床试验的申报工作。

　　临床前药效试验（AAV-HBV小鼠模型）显示‍，HT-101单次给药后可显著地降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表现较好，中、高剂量组均可以降低S抗原接近1000倍，且药效持续超过70天未见减弱。 ‍‍‍‍‍

　　星曜坤泽在新闻稿中表示，在可预见的未来临床研究中，这将大大减少患者给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。

　　OliPass的反义PNA止痛药OLP-1002 2a期试验进入第二阶段2022年7月18日，总部位于韩国、专门从事RNA疗法开发的生物技术公司OliPass Corporation宣布，在澳大利亚进行的骨关节炎（OA）患者的止痛剂OLP-1002（一种选择性抑制Nav1.7钠离子通道表达的SCN9A反义PNA）2a期试验将进入第二阶段。

　　编码Nav1.7亚基的SCN9A基因失活突变与痛觉不敏感相关通道疾病有关。Nav1.7选择性抑制剂已被认为可以有效和安全地治疗疼痛。

　　OLP-1002是一种SCN9A反义肽核酸（PNA），选择性地抑制Nav1.7钠通道表达，因此有望复制SCN9A通道病患者大部分表型。在大多数啮齿动物疼痛模型研究中，OLP-1002通过在中枢神经系统中的靶向作用显示出治疗活性。

　　2a期研究包括两个阶段。第一阶段是一个开放标签研究，以确定满足目标疗效和治疗时间的最佳剂量范围，第二阶段应是一项安慰剂对照的双盲研究，以评估根据第一阶段的疗效发现而选择的两种剂量的OLP-1002。

　　2022年7月19。